多囊卵巢综合症高雄知多少

原创作者：高文丽

指导教师：赵君利教授

导读：虽然多囊卵巢综合症（polycysticovariansyndrome，PCOS）的病因和发病机制尚不清楚，但高雄作为PCOS患者的基本特征已得到广泛的认可，并且高雄激素血症是可能给PCOS患者带来身体及心理的双重影响的一个特征。这里我们对高雄的概念、临床表现、治疗及对后代的影响作一简单的了解，以便尽早发现并积极治疗。

什么是多囊卵巢综合征？

多囊卵巢综合征（polycysticovariansyndrome，PCOS）是育龄妇女常见的内分泌代谢疾病。临床表现为月经异常、不孕、高雄激素征、卵巢多囊样表现等，同时可伴有肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常等代谢异常，成为2型糖尿病、心血管疾病和子宫内膜癌发病的高危因素，严重影响患者的生活质量。

何为高雄激素血症？

高雄激素血症（简称高雄）是指卵巢局部和循环雄激素增高。是PCOS主要的病理生理特点和重要临床特征之一。（国内85%的PCOS患者伴有雄激素过多）

PCOS患者血清各种雄激素包括：睾酮（T）、雄烯二酮（A2）、双氢睾酮（DHT）脱氢表雄酮（DHEA)或脱氢表雄酮硫酸盐（DHEAS），其中一项或多项异常。总睾酮是最常用的指标，正常女性血清总睾酮水平≤1.9nmol/L，而PCOS患者多高于正常，但一般不超过5.2nmol/L。需注意的是直接测量总睾酮常有较大的变异，而且体内真正发挥雄激素作用的是未与性激素结合球蛋白（SHBG）结合的游离睾酮（FT）。可见FT升高具有辅助诊断价值。此时查血雄激素过高需排除一些其他疾病，如先天性肾上腺皮质增生、库欣综合症、分泌雄激素的肿瘤等。

那PCOS患者“高雄”对我们有哪些危害呢？

高雄激素抑制卵泡刺激素（FSH）诱导的芳香化酶活性及优势卵泡的选择，造成持续无排卵、闭经、卵巢多囊性变。DHT增加可引起多毛、皮脂腺分泌活跃、痤疮、脱发、黑棘皮症及男性化表现。同时，雄激素过多是多囊卵巢综合症患者代谢综合征的风险因素。

(来自：图片“多囊卵巢综合症高雄”词条)

为什么高雄激素会导致无排卵、闭经、卵巢多囊性变呢？

正常浓度的雄激素有利于卵泡的发育，但过量的雄激素会抑制下丘脑分泌GnRH，对抗雌激素，还抑制芳香化酶的活性，使卵泡被膜纤维化而增厚，致使卵泡无法正常生长发育，卵泡闭锁而导致黄素化，卵巢囊性增大，这也是PC0S患者不孕率较高的重要原因之一。

为什么高雄激素会导致多毛/痤疮呢？

雄激素是毛发和皮脂腺发育的前提条件。主要是T、A2，在毛囊局部转化为生物活性更高的DHT。低水平的雄激素刺激与腋毛、阴毛、四肢毛的生长有关，高浓度的雄激素刺激与面部、乳周、下腹部等处毛的生长有关。眉毛、睫毛及头发的生长与雄激素无关。痤疮是毛囊皮脂腺的一种慢性炎症，其发生与DHT刺激皮脂腺分泌旺盛有关。

那PCOS的毛发/痤疮又是如何分布呢？

PCOS多毛是指面部或躯体表面毛多。但多毛的程度与雄激素升高的程度并不平行。PCOS患者中发生率约68.6%（64.5%~80.7%），多毛分布于唇上、下颌、乳晕周围、手臂、上腹部、下腹部、上背部、下背部、大腿，性状粗硬而长、着色深。人类各种族之间多毛的程度有很大的差异，我国妇女多毛程度轻于西方妇女。

痤疮多见于面部，如前额、双颊等，胸背、肩部也可出现。最初表现为粉刺，以后可演变为丘疹、脓疱、结节、囊肿、瘢痕等。PCOS高雄血症要如何治疗呢？

高雄血症可累及多个年龄段的妇女。针对不同年龄段以及不同的诊治诉求，应制定不同的诊疗策略：对于无生育要求的妇女或者青春期少女，其治疗目的应当以恢复月经周期，调整内分泌状态，改善多毛、痤疮症状、缓解心理压力、预防远期并发症为目的；而对于以生育为目的的来诊者，则应在改善内分泌环境的基础上，施以进一步的促排卵治疗，以达到受孕的目的。

㈠生活方式的改变

已有多项临床研究证明，饮食、运动、烟酒嗜好等生活方式的改变可以降低体重，改善代谢、月经周期，降低血清睾酮，减轻多毛、痤疮等高雄激素症状，并最终提高受孕机会，降低远期并发症风险。

㈡药物治疗

1.复方口服避孕药炔雌醇环丙孕酮片应为首选。

在3~6个周期治疗后，大部分患者高雄状态、不同部位种类的痤疮均可得到改善。该药的禁忌症，包括肝脏功能低下、肝脏肿瘤；血栓形成或血栓形成史；甾体激素敏感的恶性肿瘤；累及血管的糖尿病；心功能不全、高血压等。另外，针对青春期患者应用次要对于其H-P-O轴的影响，应充分告知。

2.螺内酯主要用于避孕药治疗无效、避孕药禁忌或者不耐受的患者。

副作用较小，除初期可有一过性利尿作用外，偶有不规则子宫出血、疲劳或头疼。

3.氟他胺具有肝毒性，故应监测肝脏功能的波动，加之皮肤干燥以及胃肠反应，一般不建议选用。

4.非那雄胺其优点为无明显副作用，但本药有致畸作用，故用药期间应严格避孕。

5.地塞米松只有考虑肾上腺来源高雄时才尝试应用。

㈢物理治疗

由于毛发本生生长周期的特点，应用上述药物治疗多毛一般要在6个月之后才能显效。简单的刮除、镊除以及脱毛剂在改善外观的同时，并不会使多毛的症状加重。电凝、激光近年来也逐渐应用。

㈣痤疮的治疗

口服避孕药对痤疮有着较好的疗效，如果效果不理想，可在6个周期的口服避孕药后尝试使用抗雄激素药物，如螺内酯、非那雄胺等。痤疮的发生机制是多方面的，除降低局部高雄激素活性外，还应采用皮肤科常用的抗角化、抗感染等方案，配合饮食生活方式的等的治疗。

体内高雄会不会导致流产呢？

目前高雄激素血症与高流产率的关系尚不明确，有研究认为高雄会与子宫内膜的雌激素受体结合，影响子宫内膜增生及黄体期子宫内膜的分泌，从而影响胚胎着床而流产。但也有大样本研究表明，PCOS妊娠患者早期流产与孕前高雄水平无关，我们无需过分担忧其流产率，以免产生过度紧张焦虑情绪而发生流产。

母亲高雄对后代会有影响吗？

多数PCOS家系分析研究都认为PCOS确实有遗传性，遗传方式呈常染色体显性遗传。但可能并非单一染色体遗传的结果。同时，有研究发现宫内高雄激素环境影响成年后个体的内分泌状态。所以我们所怀的宝宝出生后可能会出现高雄表现或者成年后患PCOS。

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参考文献：陈子江，李媛.多囊卵巢综合症—中华妇产科学第3版.北京：人民卫生出版社

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