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法舒地尔联合纤溶酶治疗老年人突发性耳聋3

论文要点◆◆◆突发性耳聋的发病可能与内耳供血不足、微循环障碍、病毒感染、变态反应、情绪波动、自主神经功能紊乱、内分泌失调、血压不稳、迷路水肿或迷路窗破裂等因素有关。

◆◆◆使用法舒地尔联合纤溶酶治疗老年性突聋，可显著改善内耳微循环、减轻组织水肿、保护神经元、加强神经传导、及时更新神经递质，迅速提高缺氧组织对氧利用率，改善组织细胞新陈代谢，提高听力，改善耳鸣。

摘要

目的：观察法舒地尔联合纤溶酶治疗老年人突发性耳聋患者的临床疗效。方法：将90例老年人突发性耳聋患者分为法舒地尔组、纤溶酶组和联合组，每组30例。比较3组患者治疗后耳聋耳鸣症状改善情况，及治疗前后的血流变学指标、凝血功能、血常规、肝肾功能、血脂等指标变化。结果：联合组耳聋总有效率为93.3%，高于法舒地尔组的90.0%及纤溶酶组的86.7%(均P0.05)。联合组耳鸣总有效率为93.3%，高于法舒地尔组的83.3%及纤溶酶组的80.0%(均P0.05)。3组患者血液流变学各指标及凝血功能全套比较:治疗后血液黏稠度及凝血功能较治疗前均有明显改善，均差异有统计学意义(P0.05)。组间比较:联合组的血液黏稠度较法舒地尔组及纤溶酶组均有明显改善，均差异有统计学意义(P0.05)。结论：法舒地尔注射液联合纤溶酶注射液治疗老年人突发性耳聋有较好的疗效，可有效改善突发性耳聋患者的临床症状、血液黏稠度及凝血功能。

1资料与方法

1.1临床资料选择我院年1月—年6月诊治的90例老年突发性耳聋患者，遵循患者自愿的原则，经伦理委员会审查通过。经常规体检、头颅及内听道CT和(或)MRI检查，排除蜗窗破裂及中枢神经系统病变，按照年中华医学会耳鼻喉头颈外科学分会制定的《突发性耳聋诊断和治疗指南》确诊为突发性耳聋[4]。入组患者均为首发病例，且均伴有耳鸣，并排除颅脑神经存在异常者，排除心、脑、肝、肾等重要器官存在严重疾患者，排除严重认知功能障碍等原因影响正常交流者，排除妊娠期以及哺乳期妇女，过敏体质及自行中断治疗者。平均听力损失以0.25~4kHz计算为60db[轻度聋(26~40db)，中断聋(41~55db)，重度聋(56~90db)，全聋(90db以上)]。将所有患者随机分为3组:法舒地尔组、纤溶酶组及联合组，每组30例。3组性别、年龄、病程、听力损失程度，差异无统计学意义(P0.05)，具有可比性。见表1。

1.2治疗方法3组患者均参照《突发性耳聋诊断和治疗指南》标准[5]，给予常规治疗，包括右旋糖酐mL、三磷酸腺苷80mg、甲钴胺0.5mg、辅酶AU、地塞米松10mg以及高压氧治疗，并用钙离子拮抗药、阿司匹林片等，14d为一个疗程。法舒地尔组:在上述常规治疗的基础上，加用法舒地尔注射液(天津红日制药有限公司生产，批准文号:国药准字H)30mg加0.9%氯化钠注射液mL静脉滴注，bid，14d为1个疗程。纤溶酶组:在常规治疗的基础上加用注射用纤溶酶(北京赛升药业股份有限公司生产，批准文号:国药准字H)U加0.9%氯化钠注射液mL静脉滴注，qd，14d为1个疗程。联合组:在常规治疗基础上给予法舒地尔注射液联合注射用纤溶酶静脉滴注，使用方法同前，14d为1个疗程。

1.3疗效评价标准按照中华医学会上海分会制定的分级标准[6]。痊愈:受损频率听阈恢复至正常或达健耳水平，或达到此次患病前水平;显效:受损频率平均听力提高30db以上;有效:受损频率平均听力提高15~30db;无效:受损频率平均听力提高不足15db。统计总有效率=痊愈率+显效率+有效率。对于伴有耳鸣的患者，根据患者的感觉减轻程度判断分级，分为:耳鸣消失、耳鸣减轻及无变化3种级别。总有效率=消失率+减轻率。治疗前后3组患者检测其血常规、肝肾功能、凝血因子Ⅰ、凝血功能及血流变学等指标。每个患者治疗前及治疗后14d进行电测听检测，并对其耳鸣减轻程度进行记录。治疗过程中观察每个患者对所用药物有无不良反应，并进行记录。

1.4统计学方法使用SPSS15.0版软件进行t检验和χ^2检验。计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验;计数资料以率(%)表示，组间比较采用χ^2检验。以P0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.13组患者治疗前后平均听阈的比较3组患者治疗后平均听阈[分别为(40.5±12.1)，(43.5±11.6)，(21.7±8.4)db]较治疗前[分别为(73.1±17.1)，(72.3±17.4)，(69.1±12.5)db]均明显改善，均差异有统计学意义(P0.05)。组间比较:治疗后联合组患者听力较法舒地尔组及纤溶酶组均明显改善，差异有统计学意义(P0.05)。

2.23组患者耳聋疗效比较联合组患者耳聋治疗后总有效率93.3%，高于法舒地尔组(90.0%)及纤溶酶组(86.7%)。联合组分别与法舒地尔组及纤溶酶组耳聋治疗后的总有效率比较，差异均有统计学意义(P0.05)。见表2。

2.33组患者耳鸣情况比较联合组患者耳鸣治疗后总有效率为93.3%，高于法舒地尔组的83.3%及纤溶酶组的80%。联合组分别与法舒地尔组及纤溶酶组耳鸣治疗后的总有效率比较，均差异有统计学意义(均P0.05)。见表3。

2.43组患者治疗前后血液流变学指标比较治疗前3组患者血液流变学各项指标比较，均差异无统计学意义(均P0.05)。各组患者治疗后血液黏度较治疗前均有明显改善，均差异有统计学意义(均P0.05)。组间比较:联合组的血液黏稠度较法舒地尔组及纤溶酶组均有明显改善，均差异有统计学意义(均P0.05)。见表4。

2.53组患者治疗前后凝血功能全套各项指标比较治疗前3组患者凝血功能全套各项指标比较，均差异无统计学意义(均P0.05)。各组患者治疗后凝血功能较治疗前均有明显改善，主要表现为:治疗后患者的凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血酶时间均较治疗前明显延长，治疗后患者的凝血因子Ⅰ及血小板因子均较治疗治疗前明显降低，均差异有统计学意义(均P0.05)。组间比较:联合组的凝血功能较法舒地尔组及纤溶酶组均有明显改善，均差异有统计学意义(均P0.05)。见表5。

2.6不良反应情况对3组患者治疗前后血常规、肝肾功能、血脂进行统计学分析，均差异无统计学意义(均P0.05)。3组患者治疗过程中均无不良反应。

3讨论

老年人由于机体的衰老，中枢神经系统衰退，同时血管硬化，骨质增生，导致内耳血循环障碍加重，以致听器官退变，是突发性耳聋的高发人群。老年性突发性耳聋听力损失程度一般比较重，它与是否伴发系统疾病有关，伴发高血压病、糖尿病会加重突聋发生时的听力损失程度。突发性耳聋的致病因素很多。近年来认为血液循环障碍是突发性耳聋的主要致病因素之一。有研究对突发性耳聋的凝血状态进行观察后分析，突发性耳聋患者由于各种原因引起体内凝血、抗凝与纤溶的平衡发生了改变，内耳微循环功能不良，导致血栓形成[7]。内耳的供血来自单一的迷路动脉，它无侧支循环。血管痉挛、栓塞、血栓形成、血液凝固性增高及病毒感染等因素均可导致内耳循环障碍。另外，血小板聚集功能亢进、血液黏滞性增高，在内耳血供独特的基础上易导致人耳供血不足，最终都导致组织水肿、缺血、缺氧，进而代谢紊乱。在此病理情况下，机体自由基清除酶(SOD)回血下降，抗氧化物减少，氧自由基生成过多，大量增加的自由基攻击生物膜中多不饱和脂肪酸，形成脂质过氧化物及其代谢产物，如丙二醛(MDA)等。过多的MDA除对机体可直接损伤细胞的结构和功能外，还可能导致人体内血管活性物质的比例失调，从而使毛细血管强烈收缩、血液黏度增加、血流速度减慢，加重内耳细胞损伤，使内耳末梢感受器受损，听神经发生变性，甚至坏死，造成患者听力突然下降，产生耳聋。

内耳循环供血障碍使Rho激酶激活，而Rho激酶的激活和表达产生了大量自由基，使血管神经细胞加剧凋亡。Rho激酶抑制药法舒地尔是一种新型异喹啉磺胺衍生物，能抑制Rho激酶系统[8]，发挥其药理作用。法舒地尔可双重抑制磷酸化，同时作用于几个诱发脑血管及内耳血管痉挛的蛋白激酶的关键部位。另外，法舒地尔还可抑制其他缩血管物质，阻止钙离子内流，并阻碍无钙离子存在的条件下由脱氢肾上腺素或前列腺素引起的血管收缩反应，从而产生有效的抗血管痉挛的效应[9]。法舒地尔还可通过降低血液黏稠度、红细胞黏稠度、血细胞比容和防止血小板聚集，来改变血流动力学，增加脑血流，改善内耳微循环。法舒地尔通过抑制Rho激酶，可防止中性粒细胞介导的损伤，有效控制炎症细胞的迁徙和浸润，减少炎症递质的产生，从而减轻炎症反应，还可以抑制蛋白水解物和细胞凋亡，减少组织的破坏，同时防止内耳微循环缺血-再灌注损伤，起到保护内耳的作用。总之，法舒地尔能有效舒张动脉血管粥样硬化斑块狭窄部位，并降低内皮细胞的张力改善脑组织微循环[10]。其只作用于痉挛血管，选择性高，无“盗血”现象，并降低内皮细胞的张力[11]。从而改善椎动脉及其末梢分支内耳血管的微循环，提高听力，减轻头晕、耳鸣等症状。同时可拮抗炎症因子，保护神经，抗凋亡，促进神经细胞再生，促进听神经的恢复[12]。本试验结果显示，法舒地尔组治疗突聋的总有效率为87.5%，治疗耳鸣的总有效率为82.5%，且治疗后血液黏稠度较治疗前有明显改善。

纤溶酶是单组分凝血因子Ⅰ水解酶，它能直接作用于血浆凝血因子Ⅰ，降低它在血中的含量，使血栓的形成和增生得到遏制。它又通过促进内皮细胞释放组织纤溶酶原激活剂(t-PA)，增加活性纤维蛋白溶酶，活化C蛋白，从而增强血栓部位的纤溶活性，发挥抗凝、溶栓的效果[13]。纤溶酶降低血液黏稠度，抑制血小板及红细胞聚集，从而抑制血栓形成，改善微循环[14]。研究表明，纤溶酶组治疗后血液黏稠度较治疗前有明显改善。

本研究表明:使用法舒地尔联合纤溶酶治疗老年性突聋，可显著改善内耳微循环、减轻组织水肿、保护神经元、加强神经传导、及时更新神经递质，辅以其他治疗，迅速提高缺氧组织对氧利用率，改善组织细胞新陈代谢，提高听力，改善耳鸣。法舒地尔联合纤溶酶治疗耳聋和治疗耳鸣的临床疗效明显优于单用法舒地尔及单用纤溶酶组，且治疗后血液黏稠度较单用组有明显改善。30例患者联合用药1个疗程后，均未发现不良反应，故值得临床推广应用。

参考文献

[1]王荣旺.突发性耳聋的治疗进展[J].医学信息，，24(1):-.

[2]冯光.中西医结合治疗突发性耳聋近况[J].吉林中医药，，27(2):60-61.

[3]王春华.突发性耳聋的病因学与治疗学[J].中国中西医结合耳鼻喉杂志，，11(1):50-52.

[4]中华耳鼻喉头颈外科杂志编辑委员会，中华医学会耳鼻喉头颈外科学分会.突发性耳聋的诊断和治疗指南[J].中华耳鼻喉头颈外科杂志，，41(8):-.

[5]吴立，俞彬，可开龙.突发性耳聋发病机制及预防措施概述[J].实用中医药杂志，，26(4):-.

[6]中华医学会耳鼻喉头颈外科学分会，中华耳鼻喉头颈外科杂志编辑委员会.突发性耳聋的诊断依据和疗效分级[J].中华耳鼻咽喉科杂志，，32(2):72-74.

[7]王明山，王霄露，陈晓东.突发性耳聋患者凝血状态的研究[J].临床耳鼻喉科杂志，，14(7):-.

[8]陈亚丽，苏瑞瑛.Rho激酶在动脉硬化和血管痉挛疾病中的重要作用[J].医药，，34(2):-.

[9]孙雪江，闫观茹.盐酸法舒地尔治疗椎基底动脉缺血性眩晕疗效观察[J].中国实用医药，，7(8):91-93.

[10]NOHRIAA，GRUNERTME，RIKITAKEY，etal.Rhokin-aseinhibitionimprovesendothelialfunctioninhumansubjectswithcoronaryarterydisease[J].CircRes，，9(12):-.

[11]罗姐，闵苏.新型脑、心血管活性药法舒地尔[J].中国新药与临床杂志，，25(12):-.